Ketika dia mendapatkan pekerjaan baru, dia segera mengganti banyak karyawan dan menunjukkan tingkat kontrol baru yang membuatnya mendapat julukan Nuclear Wintour. 

10 bulan kemudian, dia menjadi pemimpin redaksi Vogue Amerika. Itu karena Vogue mulai kalah dari Elle edisi Amerika. Hal pertama yang dilakukan Anna adalah mengubah gaya sampul. Sebelumnya, ada model dengan pakaian sangat mahal yang berpose di studio khusus. Wintour memutuskan bahwa lebih baik melakukan pengambilan gambar di luar dan menyewa model yang kurang terkenal. Dia juga mulai memadukan pakaian murah dengan mode tinggi.

Jadi, sampul edisi pertama yang ditangani Wintour adalah revolusioner untuk tahun 1988. Itu menampilkan foto Michaela Bercu yang berusia 19 tahun dengan celana jeans pudar seharga USD 50 dan jaket berhiaskan berlian oleh Christian Lacroix senilai USD 10.000. Ini adalah pertama kalinya model sampul Vogue mengenakan jeans. Model itu awalnya seharusnya mengenakan rok, tapi berat badannya bertambah sejak dia hamil dan tidak muat.

Bertahun-tahun kemudian, Anna mengatakan bahwa foto itu berakhir di sampul secara tidak sengaja, “Saya hanya berkata, 'Baiklah, mari kita coba ini.' Dan kami berangkat. Itu sangat alami. Bagi saya, itu hanya mengatakan, 'Ini adalah sesuatu yang baru. Ini sesuatu yang berbeda. "Pencetak menelepon untuk memastikan apakah ini sampulnya, karena mereka mengira telah terjadi kesalahan." Pada 2015, dia berkata jika dia harus memilih sampul favoritnya, itu adalah sampul favoritnya.

Anna mengerti apa yang diinginkan penonton. Dia berkata, “Ada jenis wanita baru di luar sana, dia tertarik pada bisnis dan uang. Dia tidak punya waktu untuk berbelanja lagi. Dia ingin tahu apa dan mengapa dan di mana dan bagaimana. ”

Meski jadwal kerjanya gila, Anna tidak mengabaikan kehidupan pribadinya.