Beberapa ahli kesehatan masyarakat meyakini bahwa disease X ini akan bersifat zoonosis atau berasal dari hewan liar atau hewan peliharaan yang kemudian menular ke manusia. 

Pasalnya, itu juga yang terjadi pada hampir 75 persen jenis penyakit baru, seperti ebola, HIV-AIDS, rabies, dan COVID-19.

Penasihat senior untuk ekuitas kesehatan global di Morehouse School of Medicine di Atlanta, Barney Graham, menyebut bahwa data menunjukkan hampir semua penyakit menular yang menjadi perhatian global baru-baru ini, termasuk COVID-19, disebabkan oleh virus hewan yang menular ke manusia. 

Walhasil, ia memprediksi virus zoonosis menjadi patogen yang berpotensi menjadi penyakit di masa depan dan menjadi pandemi.

Di samping itu, ada juga pihak yang menyebut kemungkinan disease X ini berasal dari jenis penyakit lain atau bioterorisme. Artinya, penyakit tersebut merupakan hasil rekayasa yang kemudian menyebar luas dan menjadi pandemi.

"Pelepasan patogen semacam itu, baik melalui kecelakaan laboratorium atau sebagai tindakan bioterorisme, juga dapat menyebabkan bencana Penyakit X dan telah dianggap sebagai risiko bencana global," ungkap penulis artikel tahun 2021 di jurnal Pengendalian Infeksi dan Epidemiologi Rumah Sakit.